Нова сторінка в історії орфанної медицини: перше лікування синдрому WOREE генною терапією
Восьмимісячна дитина з тяжкою генетичною формою епілепсії стала першим у світі пацієнтом, який отримав експериментальну генозамісну терапію для відновлення функції гена WWOX безпосередньо в головному мозку. Лікування було проведене в дитячому медичному центрі Schneider в Ізраїлі та стало важливим кроком у розвитку персоналізованої генної терапії для рідкісних неврологічних захворювань.
Терапія є результатом понад десяти років досліджень під керівництвом професора Рамі Акейлана з Медичного факультету Єврейського університету Єрусалима. У проєкті брали участь науковці, лікарі та біотехнологічні компанії з Ізраїлю та США.
Дитина народилася здоровою, однак вже у віці шести тижнів почала страждати від тяжких епілептичних нападів. Генетичне тестування виявило рідкісну спадкову мутацію гена WWOX, яка спричиняє синдром WOREE (WWOX-related epileptic encephalopathy). Це надзвичайно тяжке захворювання, для якого характерні ранній початок епілепсії, стійкість до лікування протисудомними препаратами, значні порушення розвитку та високий ризик передчасної смерті.
Раніше дослідники створили моделі захворювання на мишах і довели, що відсутність функції WWOX призводить до розвитку симптомів, дуже схожих на ті, що спостерігаються у дітей із синдромом WOREE. Це дозволило розробити підхід до лікування шляхом доставки здорової копії гена в нервові клітини.
Для цього використовували вірусний вектор AAV9, який доставляє функціональну копію гена WWOX до нейронів. У доклінічних дослідженнях на тваринах така терапія зменшувала кількість судом, покращувала неврологічний стан, ріст і виживаність.
Після завершення академічної стадії розробки технологію передали компанії Mahzi Therapeutics, яка виготовила клінічну версію препарату та забезпечила регуляторний супровід. Після отримання всіх необхідних дозволів терапію ввели безпосередньо в мозок дитини в межах програми співчутливого застосування (compassionate use).
Через місяць після лікування дитина залишалася у стабільному стані та була виписана з лікарні. Протягом цього періоду лікарі не зафіксували повернення тяжких судом, які раніше становили безпосередню загрозу її життю та розвитку. Водночас дослідники наголошують, що для оцінки безпечності та ефективності терапії необхідне тривале спостереження.
На думку авторів проєкту, цей випадок демонструє, як фундаментальні наукові дослідження можуть перетворюватися на потенційні методи лікування для людей із рідкісними генетичними захворюваннями. Хоча мова поки що йде лише про одного пацієнта, подія вважається важливим кроком до створення персоналізованих генних терапій для рідкісних генетичних форм епілепсії.
Для орфанної спільноти це особливо важливо, адже синдром WOREE належить до ультрарідкісних захворювань, а успішне застосування індивідуально розробленої генної терапії може стати моделлю для лікування багатьох інших рідкісних генетичних хвороб у майбутньому.
Матеріал підготовлено на основі публікації News Medical. Описаний випадок є першим клінічним застосуванням терапії та потребує подальшого довгострокового спостереження й наукового підтвердження ефективності.